Происхождение и функции суперсемейства гипофизарного аденилатциклаза-активирующего полипептида (PACAP) и глюкагона*

Суперсемейство гипофизарного аденилатциклаза-активирующего полипептида (PACAP) и глюкагона включает у человека девять гормонов, родственных по структуре, распределению (особенно в головном мозге и кишечнике), функциям (часто реализуемым посредством активации цАМФ) и рецепторам (подмножеству семитрансмембранных рецепторов). К этим девяти гормонам относятся глюкагон, глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1), GLP-2, глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (GIP), рилизинг-гормон гормона роста (GHRH; также известный как GRF), пептид гистидин-метионин (PHM), PACAP, секретин и вазоактивный кишечный полипептид (VIP). Происхождение предковых представителей суперсемейства восходит как минимум к беспозвоночным; наиболее древними и высококонсервативными представителями являются PACAP и глюкагон. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что суперсемейство возникло в результате дупликации гена или экзона, а затем продолжило дивергировать; у позвоночных происходили некоторые дупликации генов. Функции PACAP рассматриваются подробно, поскольку этот пептид был открыт относительно недавно (в 1989 году), отличается высокой консервативностью (96% на протяжении 700 миллионов лет) и, вероятно, является предковой молекулой. Разнообразные функции PACAP включают регуляцию пролиферации, дифференцировки и апоптоза в некоторых клеточных популяциях. Кроме того, PACAP регулирует обмен веществ, а также сердечно-сосудистую, эндокринную и иммунную системы, хотя физиологическое событие или события, координирующие ответы на PACAP, еще предстоит идентифицировать.