Современные тенденции в метаболизме лекарственных средств и фармакокинетике

Фармакокинетика (ФК) — это изучение процессов всасывания, распределения, метаболизма и выведения (ADME) лекарственного средства. Понимание фармакокинетических свойств имеет важнейшее значение для разработки лекарственных средств и прецизионной терапии. В настоящем обзоре представлен обзор последних исследований в области ФК с акцентом на следующие аспекты: (1) современные данные о ферментах, метаболизирующих лекарственные средства, и транспортерах, определяющих ФК, а также достижения в изучении ксенобиотических рецепторов и некодирующих РНК (ncRNA), участвующих в регуляции ФК, что дает новое представление о транскрипционных и посттранскрипционных регуляторных механизмах, лежащих в основе межиндивидуальных различий в фармакотерапии; (2) современное состояние и тенденции оценки лекарственных взаимодействий, особенно взаимодействий между лекарственными средствами и растительными препаратами, лекарственными средствами и терапевтическими биологическими препаратами, а также взаимодействий, опосредованных микробиотой; (3) достижения в понимании влияния заболеваний на ФК, в частности изменений ферментов метаболизма и транспортеров по мере прогрессирования заболевания; (4) тенденции в математическом моделировании, включая физиологически обоснованное фармакокинетическое моделирование, и новые модели животных, такие как модели животных на основе CRISPR/Cas9, для исследований метаболизма лекарственных средств и фармакокинетики (DMPK); (5) новые неклассические пути метаболизма ксенобиотиков и участие новых метаболических ферментов, особенно ферментов, не относящихся к семейству P450. Обсуждаются существующие проблемы и перспективы дальнейшего развития, что может стимулировать создание новых исследовательских моделей, технологий и стратегий для разработки более эффективных лекарственных средств и совершенствования клинической практики.