Полусандвичевые комплексы Ir(III) и Ru(II) с кума́риновым хелатирующим фрагментом для направленной на митохондрии противоопухолевой активности

Сообщается ряд полусандвичевых органометаллических соединений на основе Ir(III) и Ru(II), поддерживаемых N,O-хелатирующими лигандами ацилгидразонов, полученными из кумаpина. В отличие от ранее описанных нами систем с приращённым кумаpином на салицилальдиминовой основе, настоящее построение включает скелет кумаpина непосредственно в координационную сферу посредством координации фенолятного кислорода, формируя стабильную N,O-хелатирующую структуру. Эта структурная трансформация превращает фрагмент кумаpина из периферического флуорофора в определяющий координацию элемент. Полученные комплексы демонстрируют медленные кинетические параметры гидролиза и выраженную цитотоксическую активность в отношении раковых клеток A549 и HeLa (IC50 = 6.49–43.11 μM). По сравнению с ранее описанными кумаpин-модифицированными комплексами, нацеленными на лизосомы, повышенный положительный заряд и гидрофобность настоящей системы способствуют энерозависимому клеточному захвату и преимущественному накоплению в митохондриях. Последующие биологические исследования указывают на то, что эти комплексы индуцируют апоптоз посредством деполяризации мембраны митохондрий и усиленного внутриклеточного образования реактивных форм кислорода (ROS). Кроме того, они нарушают прогрессирование клеточного цикла и ингибируют миграцию опухолевых клеток.