Олеоилэтаноламид, нейровоспаление и злоупотребление алкоголем

Нейровоспаление представляет собой сложный процесс, участвующий в патофизиологии многих заболеваний центральной нервной системы, включая зависимость. Злоупотребление алкоголем характеризуется развитием периферического воспаления и нейровоспаления, отличительным признаком которого является активация Toll-подобного рецептора 4 (TLR4) врождённой иммунной системы. В последние годы липидные медиаторы привлекают внимание как модуляторы отдельных компонентов аддиктивного процесса. В частности, биоактивный липид олеоилэтаноламид (OEA), эндогенный ациэтаноламид, продемонстрировал благоприятный профиль при злоупотреблении алкоголем. Доклинические исследования показали, что OEA является мощным противовоспалительным и антиоксидантным соединением, оказывающим нейропротекторное действие при злоупотреблении алкоголем. Экзогенное введение OEA блокирует индуцированный алкоголем провоспалительный каскад, опосредованный TLR4, снижая высвобождение провоспалительных цитокинов и хемокинов, а также окислительный и нитрозативный стресс и в конечном итоге предотвращая повреждение нейронов в лобной коре грызунов. В настоящем обзоре обсуждаются механизмы действия OEA, включая его защитное влияние на кишечный барьер. Кроме того, OEA блокирует вызванное сигналами окружающей среды возобновление поведения, направленного на поиск алкоголя, и уменьшает тяжесть абстинентного синдрома у животных, одновременно модулируя вызванное алкоголем депрессивноподобное поведение и другие негативные мотивационные состояния, связанные с воздержанием, такие как ангедония. Наконец, воздействие алкоголя индуцирует высвобождение OEA в крови и мозге грызунов. Особое внимание уделяется клиническим данным, включая высвобождение OEA и корреляцию между уровнями OEA в плазме и периферическими воспалительными маркерами, зависимыми от TLR4, у лиц, злоупотребляющих алкоголем. На основании этих данных мы выдвигаем гипотезу, что эндогенное высвобождение OEA может служить гомеостатическим сигналом, противодействующим токсическому действию алкоголя, и предлагаем изучить фармакотерапевтические подходы на основе OEA для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя.