Экспрессия иммунных контрольных точек Т-лимфоцитами микроокружения опухоли при раке ободочной кишки

Изучение экспрессии иммунных контрольных точек Т-лимфоцитами микроокружения опухоли необходимо для понимания патофизиологических механизмов опухолевого иммунодефицита и для разработки новых методов таргетной терапии колоректального рака (CRC). Цель: исследовать экспрессию иммунных контрольных точек Т-лимфоцитами в микроокружении опухоли у пациентов с раком ободочной кишки. Материалы и методы: уровень экспрессии иммунных контрольных точек (CTLA-4, PD-1, TIM-3) Т-лимфоцитами микроокружения опухоли оценивали методом проточной цитометрии у 105 пациентов со стадией III колоректального рака. Контрольную группу составили 75 пациентов с непрорастанными заболеваниями ободочной кишки. Результаты: у пациентов с CRC экспрессия коингибирующего белка CTLA-4 на Т-хелперах увеличивалась в 5,5 раза, а на цитотоксических Т-лимфоцитах микроокружения опухоли — в 1,9 раза. Уровень экспрессии PD-1 на CD4-положительных Т-лимфоцитах в группе CRC превышал аналогичный показатель в контроле в 1,8 раза. При CRC относительное содержание CD8+TIM-3+ лимфоцитов в микроокружении опухоли было в 2,5 раза выше, чем в контрольной группе. Установлены статистически значимые пороговые значения превышения уровня экспрессии белков CTLA-4, PD-1 и TIM-3 на поверхности Т-лимфоцитов микроокружения опухоли при колоректальном раке по сравнению с контролем: для CTLA-4 — ≥14,7% на Т-хелперах; для PD-1 — более 41,9% на CD4-положительных лимфоцитах; для TIM-3 — более 6,1% на цитотоксических Т-лимфоцитах. Заключение: у пациентов с раком ободочной кишки повышается экспрессия коингибирующего белка CTLA-4 на поверхности как Т-хелперов, так и цитотоксических Т-лимфоцитов, молекулы PD-1 на CD4-положительных клетках и TIM-3 на CD8+ лимфоцитах в очаге первичной опухоли.