Регуляция гена белка-1c, связывающегося с регуляторным элементом стерола, у мышей (SREBP-1c) рецепторами оксистеролов LXRα и LXRβ

Рецепторы X печени (LXR) относятся к надсемейству ядерных гормональных рецепторов, которые связываются с оксистеролами и активируются ими. Эти рецепторы выполняют функцию сенсоров стеролов и регулируют транскрипцию генов, продукты которых поддерживают внутриклеточный гомеостаз холестерина посредством его катаболизма и транспорта. В настоящей работе мы описываем новую мишень LXR — ген белка-1c, связывающегося с регуляторным элементом стерола (SREBP-1c), кодирующий мембраносвязанный транскрипционный фактор семейства базовых спираль-петля-спираль с лейциновым зиппером. Экспрессия SREBP-1c в тканях мышей значительно усиливалась зависимым от LXR образом под воздействием холестерина в рационе и синтетических агонистов как LXR, так и его партнера по гетеродимеру — рецептора X ретиноидов (RXR). Экспрессия родственных генов SREBP-1a и SREBP-2 не увеличивалась. Анализ промотора гена SREBP-1c мыши выявил сайт связывания ДНК RXR/LXR, необходимый для этой регуляции. Транскрипционное увеличение уровня мРНК SREBP-1c под действием RXR/LXR сопровождалось аналогичным повышением уровня ядерной активной формы белка SREBP-1c и усилением синтеза жирных кислот. Поскольку активная форма SREBP-1c контролирует транскрипцию генов, участвующих в биосинтезе жирных кислот, полученные результаты свидетельствуют об уникальном регуляторном взаимодействии между метаболизмом холестерина и жирных кислот.