Исследовательская рамка NIA‑AA: к биологическому определению болезни Альцгеймера

В 2011 году Национальный институт старения (National Institute on Aging) и Ассоциация Альцгеймера (Alzheimer's Association) выпустили отдельные диагностические рекомендации для доклинической стадии, легкого когнитивного нарушения и деменции при болезни Альцгеймера. Научный прогресс, произошедший с тех пор, побудил совместную инициативу NIA и AA по обновлению и объединению руководящих принципов 2011 года. Это объединяющее обновление обозначено как «исследовательская рамка», поскольку предназначено для наблюдательных и интервенционных исследований, а не для рутинной клинической практики. В исследовательской рамке NIA‑AA болезнь Альцгеймера (БА) определяется исходными патологическими процессами, которые можно документировать посмертно или in vivo с помощью биомаркеров. В данной рамке диагноз не основывается на клинических последствиях заболевания (т.е. симптомах/признаках), что сдвигает определение БА у живых людей от синдромного к биологическому конструкту. Рамка ориентирована на диагностику БА по биомаркерам у живых пациентов. Биомаркеры сгруппированы по показателям отложения β‑амилоида, патологического тау и нейродегенерации [AT(N)]. Система классификации AT(N) группирует различные биомаркеры (визуализационные и биообразы) в зависимости от патологического процесса, который они измеряют. Система AT(N) гибкая: новые биомаркеры можно добавлять в три существующие группы AT(N), а также вводить новые группы биомаркеров за пределами AT(N) по мере их появления. Мы рассматриваем БА как континуум, и стадирование когнитивных нарушений может выполняться с использованием непрерывных показателей. Также изложены две категориальные схемы когнитивного стадирования для оценки тяжести когнитивных нарушений: схема с тремя традиционными синдромными категориями и числовая схема из шести стадий. Важно подчеркнуть, что эта рамка стремится создать общий язык, с помощью которого исследователи могут генерировать и проверять гипотезы о взаимодействии различных патологических процессов (обозначаемых биомаркерами) и когнитивных симптомов. Мы признаем обеспокоенность тем, что эта биомаркерная исследовательская рамка может быть использована неправильно. Поэтому подчеркиваем: во‑первых, преждевременно и неуместно применять эту рамку в общей медицинской практике; во‑вторых, она не должна использоваться для ограничения альтернативных подходов к тестированию гипотез, не использующих биомаркеры. Будут ситуации, когда биомаркеры недоступны или их требование будет контрпродуктивным для конкретных исследовательских целей (это обсуждается подробнее далее в документе). Таким образом, исследования на основе биомаркеров не следует считать шаблоном для всех исследований возрастного когнитивного нарушения и деменции; их следует применять, когда это соответствует целям конкретного исследования. Важно также изучать эту рамку в разнообразных популяциях. Хотя бляшки β‑амилоида и нейрофибриллярные отложения тау могут не являться причинными в патогенезе БА, именно эти аномальные белковые депозиты определяют БА как уникальное нейродегенеративное заболевание среди различных расстройств, которые могут приводить к деменции. Мы предполагаем, что определение БА как биологического конструкта позволит более точно характеризовать и понимать последовательность событий, приводящих к когнитивным нарушениям, связанным с БА, а также мультифакториальную этиологию деменции. Такой подход также обеспечит более точное проведение интервенционных испытаний, когда в патологическом процессе и у соответствующих пациентов можно будет целенаправленно воздействовать на конкретные пути.