Антагонист рецептора интерлейкина-1. Новый член семейства интерлейкина-1.

В этом обзоре обобщены последние данные, полученные в многочисленных лабораториях, об открытии, характеристиках и свойствах нового члена семейства интерлейкина-1 — антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1ra). Помимо представления имеющейся информации, особое внимание уделено нерешённым вопросам и новым концепциям. Существование этого впервые описанного природного специфического антагониста рецептора цитокина может привести к формированию нового взгляда на сеть цитокинов. Один из основных нерешённых вопросов, проходящий через весь обзор и который теперь можно рассматривать более непосредственно, касается физиологических функций членов семейства интерлейкина-1. Хотя предполагается, что IL-1β функционирует главным образом как внеклеточный цитокин, эта молекула не имеет лидерного пептида, синтезируется и обрабатывается клетками способом, характерным скорее для цитоплазматического, чем для секреторного белка, и может высвобождаться только после повреждения клеток. Кроме того, хотя IL-1ra содержит лидерную последовательность, 50% или более этого белка остаётся связанным с клетками. Указывают ли эти наблюдения на то, что члены семейства интерлейкина-1 обладают важными внутриклеточными функциями, которые пока не установлены? IL-1α может играть внутриклеточную роль в регуляции клеточного старения; было показано, что антисмысловой олигодезоксинуклеотид к IL-1α продлевает продолжительность жизни культивируемых эндотелиальных клеток человека. Не установлено, влияет ли внутриклеточный IL-1ra на продолжительность жизни клеток. Открытие IL-1ra привело к первоначальному предположению, что эта молекула может функционировать in vivo, регулируя плейотропные внеклеточные эффекты IL-1 в физиологических или патофизиологических процессах. Хотя эти предположения представляются привлекательными, их истинность пока не доказана. Возможно, следует выйти за пределы внеклеточного пространства или обратиться к внутриклеточным процессам и учитывать, что IL-1ra и другие члены семейства интерлейкина-1 могут выполнять дополнительные функции при нормальном или патологическом росте и развитии клеток.