Механизмы остеолитических метастазов в кости при раке молочной железы

Остеолитические и остеобластические метастазы часто становятся причиной значительной заболеваемости пациентов с распространённым раком предстательной железы и раком молочной железы. Метастазирование рака молочной железы в кости происходит потому, что костная ткань создаёт благоприятные условия для агрессивного поведения метастатических раковых клеток. Между раковыми клетками и микроокружением костной ткани возникает порочный круг, опосредованный выработкой костной тканью факторов роста, таких как трансформирующий фактор роста бета и инсулиноподобный фактор роста, а также продукцией опухолевыми клетками белка, родственного паратиреоидному гормону (PTHrP). Остеолиз и накопление опухолевых клеток можно остановить, ингибируя любое из звеньев этого порочного круга. Например, бисфосфонаты (например, памидронат, ибандронат, ризедронат, клодронат и золедронат) в экспериментальных моделях метастазирования рака молочной железы ингибируют как поражение костей, так и опухолевую нагрузку в костной ткани. Нейтрализующие антитела к PTHrP, ингибирующие влияние PTHrP на остеокластическую резорбцию костной ткани, также уменьшают остеолитические поражения костей и опухолевую нагрузку в костной ткани. Другие фармакологические подходы, направленные на ингибирование продукции PTHrP клетками рака молочной железы в микроокружении костной ткани, также дают сходные положительные эффекты. Выявление молекулярных механизмов, обусловливающих остеолитические метастазы, имеет решающее значение для разработки эффективной терапии этого тяжёлого осложнения.