Частые мутации ATRX, CIC, FUBP1 и IDH1 уточняют классификацию злокачественных глиом

Мутации в критическом модификаторе хроматина ATRX и мутации в CIC и FUBP1, которые являются мощными регуляторами клеточного роста, были обнаружены в отдельных подтипах глиом, наиболее распространенного типа первичных злокачественных опухолей головного мозга. Однако частота этих мутаций в различных подтипах глиом и их связь с клиническими характеристиками пациентов плохо изучены. В настоящее исследование были включены анализы этих локусов в 363 опухолях мозга. ATRX часто мутирует в астроцитомах II–III степеней (71%), олигоастроцитомах (68%) и вторичных мультиформных глиобластомах (57%), а мутации ATRX ассоциируются с мутациями IDH1 и с фенотипом альтернативного удлинения теломер. Мутации CIC и FUBP1 часто встречались в олигодендроглиомах (46% и 24% соответственно), но редко — в астроцитомах или олигоастроцитах (более 10%). Этот анализ позволил выделить две высокочастотные генетические сигнатуры в глиомах: IDH1/ATRX (I-A) и IDH1/CIC/FUBP1 (I-CF). Пациенты с глиомами I-CF имели значительно большую медиану общей выживаемости (96 месяцев), чем пациенты с глиомами I-A (51 месяц) и пациенты с глиомами без этих сигнатур (13 месяцев). Генетические сигнатуры позволили разделить клинически различные группы пациентов с олигоастроцитомами, которые обычно представляют диагностическую трудность, и были связаны с различиями в клиническом исходе даже внутри отдельных типов опухолей. Помимо новых сведений о генетических изменениях, лежащих в основе глиом, результаты имеют непосредственные клинические последствия, предоставляя трипартийную генетическую сигнатуру, которая может служить полезным дополнением к традиционной классификации глиом и помогать в прогнозировании, выборе лечения и проектировании терапевтических испытаний.