Продольная ПЭТ-оценка тау в старении и болезни Альцгеймера

См. Hansson и Mormino (doi:10.1093/brain/awy065) для научного комментария к этой статье. Наша цель заключалась в сравнении различных глобальных и регионально-специфичных показателей внутриперсональных изменений по последовательной ПЭТ-визуализации тау и в оценке их применимости для клинических испытаний. Мы исследовали 126 человек: 59 когнитивно не нарушенных с нормальным уровнем амилоида, 37 когнитивно не нарушенных с повышенным амилоидом и 30 когнитивно нарушенных с амнестическим фенотипом и повышенным амилоидом. Все прошли базовую амилоидную ПЭТ и две ПЭТ-сканирования на тау, МРТ и клинические обследования. Мы сравнили топографию по всем кортикальным зонам интереса скоростей накопления тау по ПЭТ и скорости в четырех различных мета-регионах интереса (глобальных или региональных) между тремя клиническими группами. Мы рассчитали оценки размеров выборки для изменений в тау ПЭТ, объеме коры и показателях памяти/умственного состояния для использования в качестве исходных показателей в клинических испытаниях. В группе когнитивно не нарушенных с нормальным амилоидом не наблюдалось накопления тау по всему мозгу. Скорости накопления тау у когнитивно не нарушенных с повышенным амилоидом были низкими (0.006 в стандартизированном отношении удержания [SUVR], 0.5% в год), но превышали соответствующие скорости в группе когнитивно не нарушенных с нормальным амилоидом в базальных и среднетемпоральных, ретроспильных, задней части поясной извилины и энторинальной областях интереса. Таким образом, раннее повышение скоростей накопления было широко распространенным и не ограничивалось энторинальной корой. Скорости накопления тау у когнитивно нарушенных с повышенным амилоидом составляли 0.053 SUVR (3%) в год и были выше, чем у когнитивно не нарушенных с повышенным амилоидом, во всех кортикальных областях, кроме медиальной височной. Скорости накопления в четырех мета-регионах интереса различались, но лишь незначительно. Среди всех мета-регионов интереса для тау ПЭТ наименьшие оценки размеров выборки получились для композита височной доли в группе когнитивно не нарушенных с повышенным амилоидом и для мета-региона интереса «поздняя стадия болезни Альцгеймера» в группе когнитивно нарушенных с повышенным амилоидом. Порядок оценок размеров выборки по показателям был следующим: МРТ < тау ПЭТ < когнитивные меры. На групповом уровне наблюдаемые скорости краткосрочного последовательного накопления тау фиксировались только при наличии повышенного амилоида. По мере прогрессирования заболевания до клинически симптомных стадий (когнитивно нарушенные с повышенным амилоидом) наблюдаемые скорости накопления тау были равномерно выражены по всему мозгу, что свидетельствует о том, что тау не накапливается по одной области за раз или в старт-стоп, пошаговой последовательности. Информация, захватываемая измерениями скоростей в разных мета-регионах интереса, даже тех, которые имеют мало топографического перекрытия, была схожей. Следует, что измерения скоростей в простых мета-регионах интереса, без необходимости стадирования по типу Браака, могут быть достаточными для фиксации прогрессирующего внутриперсонального накопления патологического тау. Показатели SUVR по тау ПЭТ должны быть эффективным исходным показателем в клинических испытаниях, модифицирующих течение заболевания.