Терапевтическое применение колониестимулирующего фактора макрофагов-1 (CSF-1) и антагонистов сигнального пути рецептора CSF-1 (CSF-1R)

Сигналинг колониестимулирующего фактора макрофагов-1 (CSF-1) через его рецептор (CSF-1R) способствует дифференцировке миелоидных предшественников в гетерогенные популяции моноцитов, макрофагов, дендритных клеток и остеокластов, резорбирующих костную ткань. На периферии CSF-1 регулирует миграцию, пролиферацию, функции и выживание макрофагов, которые участвуют на многих уровнях функционирования врождённой и адаптивной иммунных систем. Популяции макрофагов, индуцированные CSF-1, связаны с широким спектром патологий, включая рак, воспаление и заболевания костной ткани, и усугубляют их. Вместе с тем макрофаги могут также способствовать иммунной супрессии, разрешению заболевания и восстановлению тканей. Рекомбинантный CSF-1, антитела против лиганда и рецептора, а также специфические ингибиторы киназной активности CSF-1R изучались в различных моделях на животных и в некоторых случаях у пациентов. В этом обзоре рассматривается потенциальное клиническое применение модуляторов системы CSF-1/CSF-1R. Мы заключаем, что CSF-1 способствует формированию фенотипа макрофагов резидентного типа. В качестве лекарственного средства CSF-1 обладает терапевтическим потенциалом для восстановления тканей. Напротив, ингибирование CSF-1R, вероятно, не будет эффективным при воспалительных заболеваниях, но может найти применение в онкологии.