Ориентирование на быстро циркулирующие рецепторы CD2 и CD7 повышает доставку наночастиц в первичные CD4+ T-клетки

T-клетки имеют критическое значение при многих заболеваниях, но традиционно плохо поддаются трансфекции. Мы выдвигаем гипотезу, что доставка терапевтического грузa в T-клетки может быть улучшена за счёт нацеливания наночастиц на поверхностные рецепторы, подвергающиеся быстрому рецептор-опосредованному эндоцитозу. С помощью метода внутреннейциализации, в котором внутриклеточные и поверхностные белки мечтали разными флуорофорами, мы обнаружили, что CD2 и CD7 демонстрируют значительно более высокую внутреннейциализацию по сравнению с другими T-клеточными рецепторами, такими как CD3 или CD4. Ориентирование на CD2 и CD7 улучшает внутреннейциализацию наночастиц немодулированными (не стимулянтными) первичными CD4+ T-клетками и повышает специфичность ассоциации с CD4+ T-клетками. Аналогично, функционализация липидных наночастиц с мРНК антителами, нацеленными на CD2 или CD7, улучшает доставку мРНК в CD4+ T-клетки in vitro. Важно, что нацеливание на CD2 или CD7 обеспечивает эффективную доставку мРНК с помощью липидных наночастиц в T-клетки в крови и лимфоидных тканях in vivo, демонстрируя, что нацеливание на эндоцитоз T-клеточных рецепторов может повысить наночастично-опосредованную доставку лекарств в T-клетки.