Болезнь Ниманна—Пика типа C

Болезнь Ниманна—Пика типа C (NP-C) представляет собой нейровисцеральное атипичное лизосомное заболевание накопления липидов с расчетной минимальной частотой 1 случай на 120 000 живорождений. Широкий клинический спектр заболевания варьирует от быстро приводящего к смерти неонатального расстройства до хронического нейродегенеративного заболевания с началом во взрослом возрасте. У большинства пациентов тяжесть заболевания определяется неврологическим поражением, которому обычно предшествуют системные признаки: холестатическая желтуха в неонатальном периоде или изолированная спленомегалия либо гепатоспленомегалия в младенчестве или детстве. Первые неврологические симптомы зависят от возраста начала заболевания: задержка формирования двигательных навыков в раннем младенчестве; нарушения походки, падения, неловкость движений, катаплексия и трудности в обучении в позднем младенчестве и детстве; атаксия, которой нередко предшествуют психические расстройства, при взрослой форме заболевания. Наиболее характерным признаком является вертикальный надъядерный парез взора. Неврологическое расстройство в основном включает мозжечковую атаксию, дизартрию, дисфагию и прогрессирующую деменцию. Другими распространенными проявлениями являются катаплексия, судороги и дистония. NP-C наследуется по аутосомно-рецессивному типу и вызывается мутациями либо гена NPC1, на который приходится около 95% пораженных семей, либо гена NPC2. Точные функции белков NPC1 и NPC2 остаются неясными. В настоящее время NP-C рассматривается как нарушение внутриклеточного транспорта холестерина; однако в головном мозге преимущественно накапливаются ганглиозиды. Клиническое обследование должно включать комплексную неврологическую и офтальмологическую оценку. Первичная лабораторная диагностика требует использования живых фибробластов кожи для выявления накопления неэтерифицированного холестерина в перинуклеарных везикулах (лизосомах) после окрашивания филипином. Выраженные изменения наблюдаются примерно в 80% случаев, тогда как у остальных выявляются легкие или умеренные изменения, обозначаемые как «вариантный» биохимический фенотип. Генотипирование пациентов позволяет подтвердить диагноз у последних и необходимо для последующей пренатальной диагностики. Дифференциальная диагностика может включать о...