Неонатальный скрининг по принципу «сначала ДНК»: систематическая оценка пригодности наследственных метаболических заболеваний на основе их поддаваемости лечению

По состоянию на 2024 год голландская панель неонатального скрининга (НБС), основанная на биомаркерах, включает 19 наследственных метаболических заболеваний (НМЗ). Использование секвенирования нового поколения (NGS) в качестве скрининга первой линии может расширить НБС за счет включения НМЗ, для которых в сухих пятнах крови отсутствует надежный биохимический признак, а также уменьшить число вторичных находок. Для включения в НБС НМЗ должно соответствовать критериям Уилсона—Юнгнера, причем поддаваемость лечению является одним из наиболее важных критериев. Целью настоящего исследования было выявить НМЗ, пригодные для НБС по принципу «сначала ДНК», если поддаваемость лечению в контексте НБС рассматривать как обязательное предварительное условие. Сначала три независимых рецензента провели систематический обзор литературы по 1459 генотипическим НМЗ и соответствующим причинным генам, описанным в Международной классификации наследственных метаболических заболеваний (по состоянию на 1 февраля 2021 года), применив 16 критериев для исключения заболеваний, не поддающихся лечению. Затем пригодные заболевания обсуждались на трех онлайн-встречах с проектной группой, в которую входили генетики клинической лаборатории, специалисты лабораторной медицины, специализирующиеся на НМЗ, и педиатры, имеющие опыт работы с НМЗ. На основании поддаваемости лечению были признаны пригодными для НБС 100 генов, вызывающих 95 НМЗ, включая 42 причинных гена НМЗ, уже входящих в действующую панель НБС на основе биомаркеров. Остальные 58 генов преимущественно связаны с поддающимися лечению нарушениями метаболизма аминокислот и окисления жирных кислот. Другие НМЗ были исключены, чаще всего из-за недостатка литературных данных. Поскольку оценка поддаваемости лечению не была однозначной, мы рекомендуем разработать стандартизированные шкалы поддаваемости лечению для включения НМЗ в НБС.