Поэтапная хемо-иммунотерапия с помощью конструируемого нанофибра противостоит постоперационной динамической иммуносупрессии при глиобластоме

Глиобластома (GBM) практически неизбежно рецидивирует после хирургического удаления вследствие оставшихся инфильтрирующих опухолевых клеток и постоперационной иммуносупрессии. Однако отсроченное начало адъювантной терапии не может сдержать быстрое восстановление опухоли в раннем послеоперационном периоде. В данной работе мы характеризуем постоперационную динамическую иммунную патологию, представленную ранней взрывной пролиферацией опухоли (Ki67⁺ > 38,5%) и прогрессирующей протуморо-способствующей поляризацией макрофагов, и предлагаем стратегию поэтапной хемо-иммунотерапии для оперативного устранения терапевтического разрыва после операции. Для реализации адаптивного вмешательства мы разработали конструируемый нанофибр, обеспечивающий немедленную химиотерапию с последующей динамической модуляцией иммунного ответа, адаптированной к изменяющейся послеоперационной патологии. В структурном отношении настраиваемый состав нанофибра обеспечивает поэтапный высвобождение доксорубицина (DOX) для индукции иммуногенной гибели клеток и BLZ945 для подавления программ и численности протуморо-способствующих макрофагов. После хирургического удаления ортотопических опухолей GL261 одно имплантирование обеспечивает 83,9% ингибирования опухоли и формирует иммунологическую память. Исследование изучает эволюцию процесса рецидива GBM для информирования проектирования нанофибров с поэтапной доставкой препаратов против послеоперационного рецидива. После хирургического удаления глиобластомы развитие послеоперационной пролиферации опухоли по-прежнему приводит к тяжёлому прогрессированию и даже к летальному исходу у пациентов. В настоящей работе мы сообщаем о разработанных нанофибрах, обеспечивающих поэтапное высвобождение доксорубицина и BLZ945 для подавления послеоперационного рецидива опухоли.