Молекулярные функции гормонов щитовидной железы и их клиническое значение при заболеваниях, связанных с печенью

Гормоны щитовидной железы (ГЩЖ) являются мощными медиаторами ряда физиологических процессов, включая эмбриональное развитие, клеточную дифференцировку, метаболизм и рост клеток. Трийодтиронин (T3) представляет собой наиболее биологически активную форму ГЩЖ. Рецепторы гормонов щитовидной железы (TR) относятся к надсемейству ядерных рецепторов и опосредуют биологические функции T3 посредством регуляции транскрипции. Как правило, TR образуют гетеродимеры с ретиноидным X-рецептором (RXR) и при стимуляции T3 регулируют гены-мишени. Исследования последних нескольких десятилетий показали, что нарушение клеточной передачи сигналов ГЩЖ способствует развитию хронических заболеваний печени, включая алкогольную и неалкогольную жировую болезнь печени, а также гепатоцеллюлярную карциному (HCC). Эксперименты на животных моделях и проведенные к настоящему времени эпидемиологические исследования указывают на тесную связь между высоким уровнем ГЩЖ и предотвращением заболеваний печени. Кроме того, результаты ряда исследований, проводившихся на протяжении четырех десятилетий, свидетельствуют о терапевтическом потенциале аналогов T3 для снижения уровня липидов, профилактики хронических заболеваний печени и применения в качестве противоопухолевых средств. Таким образом, выяснение генов и сигнальных путей, расположенных ниже по каскаду передачи сигнала, а также молекулярных механизмов действия ГЩЖ имеет критическое значение для лечения серьезных проблем общественного здравоохранения. В настоящем обзоре рассмотрены последние исследования, посвященные роли ГЩЖ и TR при различных заболеваниях, в особенности при заболеваниях печени. Также обсуждаются потенциальные терапевтические применения ГЩЖ и лежащие в их основе молекулярные механизмы.