5′-Метилтиоаденозин модулирует воспалительный ответ на эндотоксин у мышей и в гепатоцитах крыс†

5′-Метилтиоаденозин (MTA) — нуклеозид, образующийся из S-аденозилметионина (AdoMet) в процессе синтеза полиаминов. Согласно последним данным, AdoMet модулирует продукцию медиаторов воспаления in vivo. Мы оценили противовоспалительные свойства MTA у мышей, которым вводили бактериальный липополисахарид (LPS), в макрофагах мыши RAW 264.7 и в изолированных гепатоцитах крыс, обработанных провоспалительными цитокинами. Введение MTA полностью предотвращало летальный исход, вызванный LPS. Жизне-спасающий эффект MTA сопровождался подавлением содержания фактора некроза опухоли альфа (TNF-α) в циркулирующей крови и экспрессии индуцибельной NO-синтазы (iNOS), а также стимуляцией синтеза интерлейкина-10 (IL-10). Эти эффекты MTA также наблюдались в клетках RAW 264.7, обработанных LPS. MTA предотвращал транскрипционную активацию iNOS провоспалительными цитокинами в изолированных гепатоцитах и индукцию циклооксигеназы 2 (COX-2) в клетках RAW 264.7. MTA ингибировал активацию p38 митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK), фосфорилирование c-Jun, деградацию ингибитора ядерного фактора каппа-В альфа (IκBα) и активацию ядерного фактора каппа-В (NF-κB) — все эти сигнальные пути связаны с образованием медиаторов воспаления. Данные эффекты не зависели от метаболического превращения MTA в AdoMet и потенциального взаимодействия MTA с сигнальным путем циклического аденозинмонофосфата (cAMP), играющего центральную роль в противовоспалительном действии его структурного аналога аденозина. В заключение следует отметить, что полученные результаты демонстрируют новые иммуномодулирующие свойства MTA, которые могут иметь значение для лечения воспалительных заболеваний.