Многократные введения антител к компоненту сывороточного амилоида P удаляют амилойдные отложения у пациентов с системной амилоидозой

Системная амилоидозa — смертельное заболевание, вызванное патологическими внеклеточными отложениями амилоидных фибрилл, которые всегда покрыты нормальным плазменным белком — компонентом сывороточного амилоида P (SAP). Малое молекулярное соединение миридесап [(R)-1-[6-[(R)-2-карбоксипирролидин-1-ил]-6-оксо-гексаноил]пирролидин-2-карбоновая кислота (CPHPC)] истощает циркулирующий SAP, но в амилоидных отложениях остается часть SAP. Этот остаточный SAP является специфической мишенью для дезамизумаба, полностью гуманизированного моноклонального антитела IgG1 против SAP, которое запускает иммунно-терапевтическую элиминацию амилоида. Мы сообщаем о безопасности, фармакокинетике и дозозависимых эффектах до трех циклов миридесапа с последующим дезамизумабом у 23 взрослых пациентов с системной амилоидозой (регистрационный номер ClinicalTrials.gov: NCT01777243). Нагрузку амилоида измеряли сцинтиграфически методом связывания амилоид-специфного радиолигандa 123I-меченого SAP или 99mTc-3,3-дифосфоно-1,2-пропандикарбоновой кислоты. Внеклеточный объем органов измеряли методом равновесной магнитно-резонансной томографии, а жесткость печени — транситивной эластографией. Лечение хорошо переносилось; основным побочным эффектом были самокупирующиеся сыпи раннего начала после более высоких доз антител, связанные с общей нагрузкой амилоида в организме. Прогрессивная дозозависимая ликвидация печеночного амилоида ассоциировалась с улучшением результатов печеночных функциональных тестов. Сцинтиграфия с 123I-SAP подтвердила удаление амилоида из селезенки и почек. У шести пациентов с кардиальной амилоидозой не произошло побочных сердечных событий, связанных с вмешательством. Снижение нагрузки амилоида при лечении миридесапом с последующим дезамизумабом имеет потенциал для улучшения ведения и прогноза при системной амилоидозе.