Супрачастицы, полученные коассемблированием белка и полимера, как носители лекарственных препаратов на основе полиэфиров с исключительно высокой коллоидной стабильностью и загрузкой лекарственного вещества

Поли(молочная-соковая) кислота (PLGA) и родственные полиэфиры в настоящее время являются предпочтительными материалами для клинических лекарственных форм на основе полимерных наночастиц с пролонгированным высвобождением препаратов благодаря длительной истории безопасного клинического применения этих полимеров. Существующие наночастицы из полиэфиров характеризуются низкой коллоидной стабильностью и/или низкой загрузкой лекарственного вещества. В настоящей работе представлена наночастица на основе полиэфира с исключительно высокой коллоидной стабильностью (>210 дней) и исключительно высокой загрузкой лекарственного вещества (∼40% для доксорубицина, или DOX). Эта наночастица для доставки лекарственного препарата образуется в результате самопроизвольного коассемблирования белка (бычьего сывороточного альбумина, BSA, использованного в качестве модельного белка) и гидрофобного полимера (PLGA, использованного в качестве модельного полимера) с образованием супрачастицы, полученной коассемблированием белка и полимера (PPCAS). Кроме того, мы исследовали два различных метода загрузки DOX в PPCAS: коассемблирование, в котором основную движущую силу обеспечивают гидрофобные взаимодействия, и диффузию растворителя, в которой основной движущей силой является градиент концентрации. Мы обнаружили, что сочетание этих двух методов загрузки обеспечивает более высокую загрузку лекарственного вещества по сравнению с применением любого из методов по отдельности, что подтверждает их взаимодополняющий характер. Мы продемонстрировали пролонгированное высвобождение лекарственного вещества из PPCAS и исследовали возможность его применения в противоопухолевой терапии. Наконец, в предварительных исследованиях масштабирования производства было показано, что производство PPCAS и PPCAS, загруженных лекарственным веществом, может быть масштабировано без существенного снижения качества продукта.