Первичная структура гипофизарного полипептида, активирующего аденилатциклазу (PACAP), у лягушки и эффекты овечьего PACAP на гипофиз лягушки

Гипофизарный полипептид, активирующий аденилатциклазу (PACAP), пептид суперсемейства глюкагон-секретин-вазоактивный кишечный полипептид, был выделен в чистом виде из мозга европейской зелёной лягушки Rana ridibunda. Первичная структура пептида указывает на то, что эволюционное давление, направленное на сохранение полной аминокислотной последовательности, было очень сильным. PACAP лягушки состоит из 38 аминокислотных остатков и содержит только одну замену по сравнению с PACAP человека, овцы и крысы: изолейцин вместо валина в положении 35. В присутствии ингибитора фосфодиэстеразы изобутилметилксантина синтетический овечий PACAP-(1-38) вызывал дозозависимое повышение концентрации цАМФ в изолированных фрагментах передней доли гипофиза лягушки (ED50 = 2.1 +/- 0.6 x 10(-7) M; среднее +/- стандартная ошибка; n = 6). Максимальная стимуляция — приблизительно 8-кратное увеличение концентрации по сравнению с базальными значениями — наблюдалась при концентрации пептида 10(-6) M. Усечённая форма PACAP [PACAP-(1-27)] также вызывала дозозависимое повышение концентрации цАМФ в фрагментах передней доли гипофиза лягушки, причём активность пептида (ED50 = 5.9 +/- 0.6 x 10(-8) M) была сопоставима с активностью PACAP-(1-38). Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что в ходе эволюции от земноводных к млекопитающим сохранялись не только структура, но и функция PACAP.