Фармакологическое лечение тревожных расстройств: роль гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси

Стресс в целом, и стресс в раннем возрасте в частности, связаны с развитием тревожных расстройств и расстройств настроения. Молекулярные, биологические и психологические связи между воздействием стресса и патогенезом тревожных расстройств и расстройств настроения широко изучались, что привело к поиску новых психофармакологических стратегий, направленных на мишени гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) оси. Гиперактивность ГГН-оси наблюдалась в определённых подгруппах пациентов с тревожными расстройствами и расстройствами настроения. Кроме того, изучалось влияние различных анксиолитических препаратов на различные компоненты ГГН-оси, включая бензодиазепины, трициклические антидепрессанты (ТЦА) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Например, было показано, что бензодиазепины, включая клоназепам и алпразолам, снижают активность нейронов, секретирующих кортикотропин-рилизинг-фактор (КРФ), в гипоталамусе. ТЦА и СИОЗС также являются эффективными анксиолитическими препаратами и могут действовать, по крайней мере частично, посредством модуляции ГГН-оси. В связи с этим СИОЗС эсциталопрам ингибирует высвобождение КРФ в центральном ядре миндалевидного тела и одновременно повышает плотность глюкокортикоидных рецепторов (ГР) в гиппокампе и гипоталамусе. Молекулярные эффекты этих анксиолитических препаратов в регуляции ГГН-оси в совокупности с их клинической эффективностью могут способствовать более глубокому пониманию роли ГГН-оси в патофизиологии расстройств настроения и тревожных расстройств, открывая путь к разработке новых терапевтических стратегий.