Физиология сращения переломов и поиск методов лечения замедленного сращения и несращения

Замедленное сращение и несращение переломов создают огромную нагрузку для пациентов и систем здравоохранения. В настоящее время не существует одобренных фармакологических препаратов для лечения сформировавшегося несращения или ускорения сращения переломов; также ни один фармакологический препарат не одобрен для стимуляции сращения закрытых переломов. Тем не менее несколько фармакологических средств способны улучшать отдельные аспекты сращения переломов. В доклинических исследованиях различные препараты, воздействующие на широкий спектр молекулярных путей, могут способствовать формированию более крупных, плотных и прочных костных мозолей. Однако у нелеченых контрольных животных в большинстве этих исследований также наблюдается выраженное структурное и биомеханическое сращение, поэтому остается неясным, как именно такие вмешательства могут изменить заживление трудно поддающихся лечению переломов у человека. В настоящем обзоре описана физиология сращения переломов с акцентом на процессы естественной репарации, которые могут быть усилены фармакологическими средствами для профилактики или лечения переломов с замедленным сращением или несращением (далее совместно — DNFs). Рассмотренные препараты включают рекомбинантные костные морфогенетические белки (BMP), агонисты рецепторов паратиреоидного гормона/белка, родственного паратиреоидному гормону (PTH/PTHrP), активаторы сигнального пути Wnt/β-катенин и рекомбинантный фактор роста фибробластов 2 (FGF-2). Препараты этих терапевтических классов прошли обширные доклинические испытания и были исследованы в клинических испытаниях по сращению переломов. Каждый из них может стимулировать образование костной ткани, что важно для стабильности соединяющих костных мозолей; некоторые, но не все, также способны стимулировать образование хрящевой ткани, что может иметь решающее значение для первоначального соединения и последующей стабилизации переломов. Своевременная стимуляция хондрогенеза и остеогенеза в костной мозоли может быть более эффективным подходом к профилактике или лечению DNFs по сравнению со стимуляцией только остеогенеза. © 2016 Orthopaedic Research Society. Опубликовано Wiley Periodicals, Inc. J Orthop Res 35:213–223, 2017.