Модуляция дифференцировки и функции остеокластов новыми членами семейств рецепторов и лигандов фактора некроза опухоли

I. Введение II. Роль остеобластов/стромальных клеток в дифференцировке и функции остеокластов A. Происхождение остеокластов B. Стимуляция дифференцировки остеокластов остеобластами/стромальными клетками C. Стимуляция функции остеокластов остеобластами/стромальными клетками III. Новые члены семейств рецепторов и лигандов фактора некроза опухоли (TNF) A. Остеопротегерин (OPG) B. Фактор дифференцировки остеокластов (ODF) и стромальная активность формирования остеокластов (SOFA) IV. Регуляторный механизм развития и функции остеокластов A. Регуляторный механизм дифференцировки остеокластов под действием RANKL B. Регуляторный механизм влияния RANKL на функцию остеокластов C. Сигналы, индуцируемые интерлейкином-1 (IL-1) и RANKL в остеокластах V. Регуляция развития остеокластов человека VI. Резюме и заключение Остеокласты, присутствующие только в костной ткани, представляют собой многоядерные гигантские клетки, способные резорбировать минерализованные ткани. В течение последнего десятилетия были разработаны новые подходы к изучению биологии остеокластов. Система совместного культивирования остеобластов/стромальных клеток мыши и гемопоэтических клеток для формирования остеокластов позволила установить, что остеобласты/стромальные клетки играют ключевую роль в развитии остеокластов. Для индукции дифференцировки остеокластов необходим непосредственный межклеточный контакт между клетками остеобластного ряда и гемопоэтическими клетками. Было высказано предположение, что в ответ на действие нескольких остеотропных факторов, таких как 1α,25-дигидроксивитамин D3 [1α,25(OH)2D3], паратиреоидный гормон (PTH) и интерлейкин-11 (IL-11), остеобласты/стромальные клетки экспрессируют фактор дифференцировки остеокластов (ODF) или стромальную активность формирования остеокластов (SOFA) в качестве мембраносвязанного фактора. Предшественники остеокластов моноцитарно-макрофагального ряда распознают ODF/SOFA посредством межклеточного взаимодействия с остеобластами/стромальными клетками, после чего дифференцируются в остеокласты. Остеобласты/стромальные клетки также играют важную роль в активации функции остеокластов. Подчеркивается, что термин «остеобласты/стромальные...