Индукционная химиотерапия в сочетании с окончательной химиолучевой терапией против одной только химиолучевой терапии при плоскоклеточном раке пищевода: Долгосрочные результаты и поисковые анализы рандомизированного контролируемого исследования

Введение: Предыдущие результаты нашего исследования показали, что добавление индукционной химиотерапии (IC) перед окончательной химиолучевой терапией (CRT) не привело к статистически значимому улучшению частоты ответа или 3-летней выживаемости у пациентов с местнораспространенным плоскоклеточным раком пищевода (ESCC). В настоящей работе мы представляем долгосрочные результаты и поисковые анализы для более детальной оценки терапевтической ценности IC при ESCC. Методы: Это было одноцентровое, открытое, рандомизированное исследование II фазы. Пациенты с ранее не леченным, нерезектабельным ESCC стадий II–IVA были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения индукционного доксетаксела (75 mg/m2 в день 1) и цисплатина (75 mg/m2 в день 1) каждые 3 недели в течение двух циклов с последующей курс-конкурентной CRT или только CRT. Первичной конечной точкой была общая частота ответа через 3 месяца после CRT. Вторичными конечными точками были общая выживаемость (OS) и безрецидивная выживаемость (PFS). В качестве поискового пост‑хок анализа была исследована взаимосвязь между ответом опухоли на IC и долгосрочной выживаемостью. Кроме того, исходные биопсии опухоли оценивали с помощью RNA-seq для идентификации пациентов, которые с большей вероятностью получат пользу от IC. Результаты: С мая 2015 по сентябрь 2017 года 110 подходящих пациентов были рандомизированы в группу IC+CRT (n=55) или группу CRT (n=55). Общая частота ответа составила 74.5% в группе IC+CRT против 61.8% в группе CRT (P=0.15). При медиане наблюдения 74.9 месяца 5‑летняя OS составила 31.8% в группе IC+CRT и 29.1% в группе CRT (P=0.68; HR, 0.91; 95% CI, 0.58–1.43). Аналогично, значимых различий в 5‑летней PFS между группами не выявлено (30.5% против 25.5%, P=0.51; HR, 0.86; 95% CI, 0.56–1.34). Пациенты, ответившие на IC, имели статистически значимо лучшую выживаемость по сравнению с неответившими. По данным RNA-seq и сравнения экспрессии генов между ответившими и неответившими после IC были идентифицированы шесть ключевых генов. На основе этих генов была построена и валидирована модель риска. Выводы: Добавление индукционного доксетаксела и цисплатина перед окончательной CRT по-прежнему не обеспечивает явного преимущества по выживаемости при ESCC на основании долгосрочного наблюдения. Тем не менее данная стратегия привела к значимо улучшенной выживаемости у пациентов-ответчиков на IC. Наши результаты также выявили потенциальные молекулярные биомаркеры для прогнозирования того, кто может получить пользу от IC. Информация о клиническом исследовании: NCT02403531.