Глутатионпероксидаза 4 как перспективная терапевтическая мишень при остеоартрите: фокус на ферроптозе

Остеоартрит (ОА) представляет собой дегенеративное заболевание суставов, характеризующееся разрушением суставного хряща, деградацией внеклеточного матрикса, хроническим воспалением низкой степени выраженности и болью. Его этиология сложна, а возможности лечения ограничены. В последние годы ферроптоз — регулируемая форма клеточной гибели, обусловленная железозависимым перекисным окислением липидов, — привлек значительное внимание в контексте патогенеза ОА. Глутатионпероксидаза 4 (GPX4) является центральным ферментом, останавливающим перекисное окисление липидов и ингибирующим ферроптоз. В патологических условиях при ОА экспрессия и активность GPX4 в хряще изменяются, что указывает на его ключевую роль в патогенезе и лечении ОА. В данном обзоре обобщены молекулярные характеристики и антиоксидантные функции GPX4, рассмотрены экспериментальные данные, связывающие GPX4 и ферроптоз с ОА, описаны вышестоящие и нижестоящие молекулярные механизмы регуляции GPX4, а также обобщены терапевтические стратегии, направленные на GPX4, включая фармакологическую, генную и комбинированную терапию. Кроме того, обсуждаются современные проблемы исследований и перспективные направления. Наконец, предложены ключевые сигнальные пути и стратегические рекомендации по внедрению результатов исследований GPX4 и ферроптоза в клиническое лечение ОА.