COVID-19 вызывает ферроптоз и окислительный стресс в эндотелиальных клетках человека

Показано, что окислительный стресс и дисфункция эндотелия играют ключевые роли в патофизиологии COVID-19 (коронавирусной болезни 2019 года). На этом основании мы исследовали влияние COVID-19 на перекисное окисление липидов и ферроптоз в эндотелиальных клетках человека. Мы предположили, что вызванные COVID-19 окислительный стресс и перекисное окисление липидов в эндотелиальных клетках могут быть связаны с исходом заболевания. Для этого мы собрали сыворотку крови пациентов с COVID-19 при поступлении в стационар и инкубировали ее с эндотелиальными клетками человека, сравнивая влияние сыворотки на образование активных форм кислорода (АФК) и перекисное окисление липидов у пациентов, выживших и не выживших после заболевания. Мы обнаружили, что сыворотка пациентов, не переживших заболевание, значительно усиливала перекисное окисление липидов. Кроме того, сыворотка этих пациентов существенно изменяла уровни экспрессии основных маркеров ферроптоза, включая GPX4, SLC7A11, FTH1 и SAT1; эта реакция устранялась при подавлении экспрессии TNFR1 в эндотелиальных клетках. В совокупности полученные данные свидетельствуют о том, что сыворотка пациентов, не переживших COVID-19, запускает перекисное окисление липидов в эндотелиальных клетках человека.