Болезнь Вильсона: современное состояние знаний о патогенезе, биомаркерах и лечении

Болезнь Вильсона связана с неврологическими, психиатрическими, офтальмологическими и печёночными проявлениями. Для предотвращения прогрессирования заболевания и уменьшения симптомов применяются методы удаления меди, однако неврологические исходы остаются неоднозначными. В этой статье мы рассматриваем современные представления о патогенезе, биомаркерах и лечении болезни Вильсона с неврологической точки зрения, уделяя особое внимание последним достижениям. Генетические и молекулярные механизмы, связанные с нарушением функции ATP7B, хорошо изучены, однако, несмотря на значительные усилия по выявлению корреляций между генотипом и фенотипом, причины развития неврологических или психиатрических проявлений лишь у некоторых пациентов остаются неясными. Мы обсуждаем патологические процессы, посредством которых накопление меди приводит к нейродегенерации, включая митохондриальную дисфункцию, роль метаболизма железа в головном мозге и более широкую концепцию избирательной уязвимости нейронов при болезни Вильсона. Поздняя диагностика по-прежнему представляет собой серьёзную проблему для пациентов с неврологическими проявлениями. Мы рассматриваем ограничения существующих диагностических подходов и новые диагностические биомаркеры, включая перспективы программ неонатального скрининга. Мы описываем последние достижения в разработке визуализационных и жидкостных биомаркеров неврологического поражения, включая результаты количественной МРТ и других нейровизуализационных исследований, а также разработку полуколичественной шкалы для оценки рентгенологической тяжести заболевания. Наконец, мы рассматриваем применение существующих и новых хелатирующих препаратов, парадоксальное ухудшение неврологического состояния и прогресс в разработке таргетной молекулярной и генной терапии болезни Вильсона, после чего обсуждаем перспективные направления трансляционных исследований.