Резистентность опухолей к иммунотерапии: всесторонний анализ и перспективы на будущее

Иммунотерапия рака представляет собой вид лечения, использующий возможности иммунной системы пациентов для более точного воздействия на раковые клетки по сравнению с традиционной химиотерапией. Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрено несколько методов лечения, которые обеспечили значительные успехи в лечении солидных опухолей, таких как меланома и мелкоклеточный рак лёгкого. К таким видам иммунотерапии относятся ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, цитокины и вакцины, тогда как терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR) продемонстрировала более высокую эффективность при гематологических злокачественных новообразованиях. Несмотря на эти прорывные достижения, ответ на лечение варьирует у разных пациентов, и пользу от такой терапии получает лишь небольшая доля больных раком; это зависит от гистологического типа опухоли и других факторов со стороны организма хозяина. В этих условиях раковые клетки развивают механизмы, позволяющие избегать взаимодействия с иммунными клетками, что отрицательно влияет на их чувствительность к терапии. Эти механизмы обусловлены либо внутренними факторами самих раковых клеток, либо другими клетками опухолевого микроокружения (TME). В терапевтическом контексте это явление называют «резистентностью к иммунотерапии»; «первичная резистентность» означает отсутствие ответа на лечение с самого начала, тогда как «вторичная резистентность» означает рецидив после первоначального ответа на иммунотерапию. В настоящей работе представлен всесторонний обзор внутренних и внешних механизмов, лежащих в основе резистентности опухолей к иммунотерапии. Кроме того, кратко рассмотрены различные виды иммунотерапии и последние разработки, направленные на предотвращение рецидивов после лечения, с акцентом на перспективные стратегии повышения эффективности иммунотерапии у пациентов с онкологическими заболеваниями.