Экзогенные кетоновые добавки снижают тревожноподобное поведение у крыс линий Sprague–Dawley и Wistar Albino Glaxo/Rijswijk

Показано, что нутритивный кетоз эффективен при судорожных и других неврологических расстройствах. Целью настоящего исследования было определить влияние кетоновых добавок на тревожноподобное поведение у крыс линий Sprague–Dawley (SPD) и Wistar Albino Glaxo/Rijswijk (WAG/Rij). Экзогенные кетоновые добавки, включенные в корм, скармливали крысам SPD в течение 83 дней для хронического введения, а также вводили субхронически в течение 7 дней обеим моделям крыс ежедневным болюсным внутрижелудочным введением через зонд с последующей оценкой показателей тревожности в приподнятом крестообразном лабиринте (EPM). В исследование были включены группы, получавшие стандартный рацион (SD) или SD с кетоновой добавкой. Для хронического введения использовали низкодозовый кетоновый эфир (LKE; диэфир 1,3-бутандиола и ацетоуксусной кислоты, ~10 г/кг/сут, LKE), высокодозовый кетоновый эфир (HKE; ~25 г/кг/сут, HKE), минеральную соль бета-гидроксибутирата (βHB-S; ~25 г/кг/сут, KS) и βHB-S в сочетании со среднецепочечным триглицеридом (MCT; ~25 г/кг/сут, KSMCT). Для расширения полученных результатов экзогенные кетоновые добавки также тестировали субхронически на крысах SPD (KE, KS и KSMCT; 5 г/кг/сут) и на крысах WAG/Rij (KE, KS и KSMCT; 2,5 г/кг/сут). По завершении лечения поведенческие данные собирали вручную слепым наблюдателем и с помощью системы видеотрекинга, после чего измеряли уровни βHB и глюкозы в крови. По сравнению с контролем кетоновые добавки снижали тревожность в EPM, что проявлялось меньшим числом заходов в закрытые рукава (субхронические KE и KS у крыс SPD и KSMCT у крыс WAG/Rij), увеличением времени пребывания в открытых рукавах (субхронический KE у крыс SPD и KSMCT у крыс WAG/Rij; хронический KSMCT у крыс SPD), увеличением расстояния, пройденного в открытых рукавах (хронические KS и KSMCT у крыс SPD), а также увеличением латентности до входа в закрытые рукава (хронический KSMCT у крыс SPD). Наши данные показывают, что хроническое и субхроническое применение кетоновых добавок не только повышало уровень βHB в крови обеих моделей животных, но и снижало тревожноподобное поведение. Мы заключаем, что кетоновые добавки могут представлять собой перспективную анксиолитическую стратегию посредством n...