Варианты коллагена IV типа у пациентов с поликистозом почек

Обоснование: Панельное и полноэкзомное секвенирование у пациентов с кистозными заболеваниями почек позволило выявить неожиданную фенотипическую гетерогенность генетических заболеваний почек. Мутации в генах коллагена IV типа (COL4A3/COL4A4/COL4A5) давно признаны причиной синдрома Альпорта и болезни тонких базальных мембран. В последнее время мутации коллагена IV типа также связывают с фокально-сегментарным гломерулосклерозом. Среди пациентов, отобранных по клиническим показаниям и направленных на генетическое обследование по поводу поликистоза почек, мы стремились сравнить распространенность мутаций коллагена IV типа у пациентов с патогенным вариантом PKD1 или PKD2 и без него. Методы: Образцы ДНК 808 участников Реестра поликистозной болезни почек провинции Онтарио были исследованы с помощью таргетного панельного секвенирования генов. В настоящем исследовании анализировали результаты секвенирования генов PKD1, PKD2, COL4A3, COL4A4 и COL4A5. Медицинские карты участников изучали для характеристики кистозного фенотипа и получения показателей общего объема почек и функции почек. Результаты: У 34 участников был выявлен предположительно патогенный редкий вариант в гене коллагена IV типа; медианный возраст составил 49 лет (диапазон 24–72 года). Один мужчина имел гемизиготный вариант COL4A5 (p.P1517T), тогда как остальные участники были носителями гетерозиготного варианта. Варианты коллагена IV типа чаще встречались у пациентов, у которых отсутствовал редкий вариант PKD1 или PKD2, чем у пациентов с таким вариантом (31 из 315 против 3 из 493; P < 1 × 10−5). Среди 31 пациента с вариантом коллагена IV типа без мутации PKD1 или PKD2 у 20 наблюдалось атипичное распределение кист, у 11 — кистозная картина, соответствующая типичному аутосомно-доминантному поликистозу почек (ADPKD), и только у 2 была выявлена высокорисковая классификация Mayo (класс C или выше). У 3 из 34 пациентов с вариантом коллагена IV типа расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) достигла значения < 30 мл/мин/1,73 м². Выводы: Среди пациентов с поликистозом почек, которым было выполнено панельное секвенирование генов, мутации коллагена IV типа чаще встречались у пациентов без мутации PKD1 или PKD2, чем у пациентов с такой мутацией, что позволяет предположить связь мутаций коллагена IV типа с кистозным фенотипом. Наблюдались как типичные, так и атипичные варианты кистозных изменений по данным визуализации, однако в целом выявлялись меньшие объемы почек с поправкой на возраст и рост. Финансирование: Поддержка частного фонда; поддержка за счет клинических доходов.