Восстановление слуха путем доставки генов во внутреннеушные волосковые клетки с использованием AAV, ассоциированного с экзосомами

Аденоассоциированный вирус (AAV) является безопасным и эффективным вектором для генной терапии заболеваний сетчатки. Генная терапия нарушений слуха развита в меньшей степени, отчасти потому, что доставка генов в сенсорные волосковые клетки внутреннего уха неэффективна. Хотя AAV трансдуцирует внутренние волосковые клетки улитки мыши, наружные волосковые клетки остаются устойчивыми к трансдукции. В настоящей работе мы демонстрируем, что вектор AAV, ассоциированный с экзосомами (exo-AAV), является эффективным переносчиком трансгенов во все волосковые клетки внутреннего уха. Exo-AAV1-GFP эффективнее обычного AAV1-GFP как в эксплантатах улитки мыши in vitro, так и при прямом введении в улитку in vivo. Exo-AAV не вызывает токсичности in vivo, что было оценено с помощью тестов слуховой и вестибулярной функции. Наконец, генная терапия exo-AAV1 частично восстанавливает слух в мышиной модели наследственной глухоты (lipoma HMGIC fusion partner-like 5/tetraspan membrane protein of hair cell stereocilia [Lhfpl5/Tmhs−/−]). Exo-AAV представляет собой мощную систему доставки генов для исследований волосковых клеток и может быть полезен для генной терапии глухоты.