Различное влияние омепразола и пантопразола на фармакодинамику и фармакокинетику клопидогрела у здоровых добровольцев: рандомизированные плацебо-контролируемые перекрёстные сравнительные исследования

Для изучения возможного взаимодействия между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг/поддерживающая доза 75 мг в сутки) и ингибитором протонной помпы (ИПП) омепразолом (80 мг) при их одновременном применении (исследование 1), возможности ослабления такого взаимодействия при приёме клопидогрела и омепразола с интервалом 12 ч (исследование 2) или при увеличении дозы клопидогрела до нагрузочной дозы 600 мг и поддерживающей дозы 150 мг в сутки (исследование 3), а также применимости этого взаимодействия к другому ИПП, пантопразолу (80 мг) (исследование 4), были проведены четыре рандомизированных плацебо-контролируемых перекрёстных исследования с участием 282 здоровых добровольцев. По сравнению с показателями после применения одного клопидогрела в исследованиях 1, 2, 3 и 4 совместное применение ИПП снижало AUC(0–24) активного метаболита клопидогрела H4 соответственно на 40%, 47%, 41% и 14% (P ≤ 0,002); повышало максимальную агрегацию тромбоцитов (MPA), индуцированную 5 мкмоль/л аденозиндифосфата (АДФ), соответственно на 8,0%, 5,6%, 8,1% и 4,3% (P ≤ 0,014); и повышало индекс реактивности тромбоцитов по фосфорилированию фосфопротеина, стимулируемого вазодилататорами (VASP-PRI), соответственно на 20,7%, 27,1%, 19,0% (P < 0,0001) и 3,9% (P = 0,3319). Полученные результаты свидетельствуют о наличии метаболического лекарственного взаимодействия между клопидогрелом и омепразолом, но не между клопидогрелом и пантопразолом.