Исследование профиля микроРНК при кардиальном амилоидозе: молекулярные аспекты и клиническое применение

ОБОСНОВАНИЕ: Кардиальный амилоидоз (КА) все чаще признается причиной сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса и обусловлен отложением в миокарде неправильно свернутых амилоидных фибрилл, происходящих преимущественно из транстиретина (транстиретин дикого типа [ATTRwt] или вариантный транстиретин [ATTRv]) либо легких цепей иммуноглобулинов (AL). Несмотря на достижения в области неинвазивной визуализации и болезнь-модифицирующей терапии, поздняя диагностика остается распространенной, а клинически применимых молекулярных биомаркеров для раннего выявления, фенотипической дифференциации и мониторинга лечения по-прежнему недостаточно. МикроРНК (miRNA) — небольшие некодирующие регуляторы посттранскрипционной экспрессии генов — стали рассматриваться как ключевые модуляторы ремоделирования сердечно-сосудистой системы и системной биологии амилоида. МЕТОДЫ: Проведен всесторонний обзор экспериментальных, трансляционных и клинических исследований для оценки роли miRNA при транстиретиновом и AL-кардиальном амилоидозе с включением данных анализа ткани миокарда, профилирования циркулирующих miRNA и механистических исследований на клеточных и животных моделях. РЕЗУЛЬТАТЫ: Нарушение регуляции сетей miRNA способствует амилоид-индуцированному повреждению сердца посредством модификации энергетического обмена митохондрий, окислительного стресса, воспаления, фиброза, протеостаза и нейрокардиальной сигнализации. Определенные miRNA, включая представителей семейств miR-21, miR-29 и miR-30, а также miR-150-5p и miR-339, связаны с амилоидной нагрузкой, неблагоприятным ремоделированием миокарда, биологией плазматических клеток и тяжестью заболевания. Различающиеся профили циркулирующих и тканевых miRNA позволяют дифференцировать транстиретиновый и AL-кардиальный амилоидоз и коррелируют с функциональным статусом, биомаркерами сердечной недостаточности и клиническими исходами. ВЫВОДЫ: miRNA являются перспективными диагностическими и прогностическими биомаркерами при кардиальном амилоидозе и дают механистическое представление о патогенезе заболевания. Интеграция профилирования miRNA с мультимодальной визуализацией и развивающимися терапевтическими подходами на основе РНК может способствовать более ранней диагностике и поддерживать прецизионное ведение...