Таурин индуцирует апоптоз клеток рака молочной железы путем регуляции митохондриальных белков, связанных с апоптозом

Таурин (Tau), самый распространенный свободный аминокислот в организме человека, обладает многочисленными потенциальными полезными эффектами благодаря своим антиоксидантным и противовоспалительным свойствам. Однако немногие исследования оценивали его влияние на опухоли, и антиопухолевый механизм остается неясным. В настоящем исследовании изучались клеточные и молекулярные изменения, индуцируемые Tau, ведущие к апоптозу в линиях человеческих клеток рака молочной железы MCF-7 и MDA-MB-231. MCF-7 является p53-полноценной (p53+/+), а MDA-MB-231 — мутантом с нулевым уровнем p53 (p53-/-). Пролиферация и жизнеспособность клеток оценивались методом MTT. Для выявления апоптоза использовались проточная цитометрия и флуоресцентное окрашивание Hoechst 33342. Спектрофотометрия применялась для определения активности каспазы-3. Метод обратной транскрипции с последующей полимеразной цепной реакцией и вестерн-блот анализ использовались для определения уровней мРНК и белков p53-upregulated modulator of apoptosis (PUMA), Bax и Bcl-2. Наконец, исследовали влияние Tau на рост ксенотрансплантатов MDA-MB-231 в безволосых (nude) мышах. Tau ингибировал рост и индуцировал апоптоз в обеих клеточных линиях в зависимости от концентрации и времени воздействия. Примечательно, что ингибирующий эффект Tau на клетки с p53-/- был более выражен по сравнению с p53+/+. Дальнейшие исследования показали, что Tau стимулирует апоптоз в клетках рака молочной железы человека и подавляет рост опухоли у nude‑мышей за счет индукции экспрессии PUMA, что приводит к повышению уровня Bax и подавлению экспрессии Bcl-2, с последующей усиленной активацией каспазы-3. В совокупности результаты указывают, что Tau является перспективным кандидатом для химиотерапии рака молочной железы за счет увеличения экспрессии PUMA независимо от статуса p53.