Медь при заболеваниях и в терапии, а также противоопухолевые стратегии на основе меди

Медь присутствует во всех живых организмах и является важнейшим микроэлементом, участвующим в окислительно-восстановительной химии, росте и развитии. Она необходима для функционирования ряда ферментов и белков, участвующих в энергетическом обмене, дыхании и синтезе ДНК, включая цитохромоксидазу, супероксиддисмутазу, аскорбатоксидазу и тирозиназу. Основные функции медьсодержащих биологических молекул связаны с окислительно-восстановительными реакциями, в которых они непосредственно взаимодействуют с молекулярным кислородом с образованием свободных радикалов. Поэтому для поддержания достаточного содержания меди без токсических эффектов необходимы строго регулируемые механизмы гомеостаза. Избыток или дефицит меди связан соответственно с болезнью Вильсона (WD) и болезнью Менкеса (MD), которые имеют генетическое происхождение. Исследования болезней Менкеса и Вильсона позволили получить важные сведения о гомеостазе меди и, в частности, понять молекулярные механизмы внутриклеточного транспорта и распределения меди. Терапия, основанная на введении соединений меди, например гистидина меди, или удаление избытка меди с помощью специфических хелаторов меди в настоящее время эффективно применяются для лечения MD и WD соответственно. Хелаторная терапия медью привлекает значительное внимание при исследовании и лечении различных нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и болезнь Крейтцфельдта—Якоба. Избыток меди, по-видимому, является важным кофактором ангиогенеза. Кроме того, повышенные уровни меди обнаружены при многих видах рака у человека, включая рак предстательной железы, молочной железы, толстой кишки, легких и головного мозга. В связи с этим сообщалось о терапевтической ценности применения хелаторов меди при лечении ряда видов рака в качестве антиангиогенных средств. В последнее время было установлено, что смеси хелаторов меди и солей меди действуют как эффективные ингибиторы протеасомы и индукторы апоптоза, особенно в раковых клетках. Кроме того, после всемирного успеха соединений платины(II) в химиотерапии рака...