АлPcS4-ФДТ для терапии рака желудка с использованием золотых наностержней, катионных липосом и наномицеллярных носителей лекарственных веществ Pluronic® F127

Цель: Хлорид тетра-сульфофталоцианина алюминия(III) (AlPcS4), являющийся перспективным агентом для фотодинамической терапии (ФДТ), обеспечивает глубокое проникновение в ткани, высокий квантовый выход, хорошую фотостабильность и низкую степень фотоблеклинга. Однако низкая эффективность его доставки и высокая аффинность связывания с сывороточным альбумином обусловливают слабое проникновение в раковые клетки, что дополнительно ограничивает его эффект при ФДТ рака желудка. Для повышения эффективности AlPcS4/ФДТ были синтезированы и исследованы системы доставки AlPcS4 с различными лекарственными носителями. Материалы и методы: Для создания систем доставки AlPcS4 использовали золотые наностержни, катионные липосомы и наномицеллы Pluronic® F127. Противоопухолевый эффект оценивали с помощью анализа CCK-8 и анализа образования колоний. Эффективность доставки AlPcS4 и его аффинность связывания с белками сыворотки определяли методом оценки интенсивности флуоресценции. Для оценки механизмов гибели клеток дополнительно измеряли апоптоз и некроз, образование активных форм кислорода и синглетного кислорода, трансмембранный потенциал митохондрий и внутриклеточную концентрацию Ca2+ ([Ca2+]i). Результаты: Синтезированные системы доставки AlPcS4 с различными лекарственными носителями в разной степени повышали ограниченный эффект ФДТ. В отличие от них, комплекс AlPcS4 с золотыми наностержнями обладал выраженным противоопухолевым эффектом, поскольку золотые наностержни не только подходят для доставки AlPcS4, но и усиливают образование синглетного кислорода, а также непосредственно индуцируют гибель клеток посредством фототермического эффекта. Кроме того, комплекс AlPcS4 с катионными липосомами демонстрировал выраженный ингибирующий эффект благодаря оптимальной эффективности доставки AlPcS4 и способности блокировать сывороточный альбумин. Комплекс AlPcS4 с Pluronic F127 характеризовался менее выраженным эффектом ФДТ, но более низкой цитотоксичностью, меньшей скоростью диссоциации и более длительным временем удержания включенного лекарственного вещества; поэтому F127–AlPcS4 использовали для пролонгированной терапии рака желудка. Заключение: Описанные системы доставки лекарственного вещества AlPcS4 про...