Монотерапия вальпроевой кислотой во время беременности и основные врождённые пороки развития

ОБОСНОВАНИЕ: Применение вальпроевой кислоты в первом триместре беременности связано с повышенным риском расщелины позвоночника, однако данные о рисках других врождённых пороков развития ограничены. МЕТОДЫ: Сначала были объединены данные восьми опубликованных когортных исследований (1565 беременностей, при которых женщины подвергались воздействию вальпроевой кислоты; выявлено 118 тяжёлых пороков развития), после чего были определены 14 пороков, встречавшихся значительно чаще у детей женщин, получавших вальпроевую кислоту в первом триместре. Затем была оценена связь между применением вальпроевой кислоты в первом триместре и этими 14 пороками в рамках исследования случай–контроль с использованием базы данных исследования противоэпилептических препаратов Европейского надзора за врождёнными аномалиями (EUROCAT), сформированной на основе популяционных регистров врождённых аномалий. Регистрации (то есть исходы беременности с пороками, включённые в EUROCAT), в которых присутствовал любой из этих 14 пороков, сравнивали с двумя контрольными группами: одну составляли дети с пороками, ранее не связывавшимися с применением вальпроевой кислоты (контрольная группа 1), а другую — дети с хромосомными аномалиями (контрольная группа 2). Набор данных включал 98 075 живорождений, мертворождений или прерываний беременности с пороками среди 3,8 млн рождений в 14 европейских странах в период с 1995 по 2005 год. РЕЗУЛЬТАТЫ: Воздействие монотерапии вальпроевой кислотой было зарегистрировано в общей сложности в 180 регистрациях: 122 регистрации относились к основной группе, 45 — к контрольной группе 1 и 13 — к контрольной группе 2. По сравнению с отсутствием применения противоэпилептических препаратов в первом триместре (контрольная группа 1), монотерапия вальпроевой кислотой была связана со значительным повышением риска 6 из 14 рассматриваемых пороков; скорректированные отношения шансов составили: расщелина позвоночника — 12,7 (95% доверительный интервал [ДИ], 7,7–20,7); дефект межпредсердной перегородки — 2,5 (95% ДИ, 1,4–4,4); расщелина нёба — 5,2 (95% ДИ, 2,8–9,9); гипоспадия — 4,8...