Полисахаридный фрагмент антигена O типа II липополисахарида Burkholderia pseudomallei необходим для устойчивости к сыворотке и вирулентности

Мелиоидоз — инфекция, вызываемая грамотрицательной бактерией Burkholderia pseudomallei, эндемичная для Юго-Восточной Азии и северной Австралии. Острый септицемический мелиоидоз является одной из основных причин заболеваемости и смертности, особенно на северо-востоке Таиланда. B. pseudomallei высокоустойчива к бактерицидному действию нормальной человеческой сыворотки (NHS), и мы обнаружили, что B. pseudomallei 1026b размножается в 10–30% NHS. На основе этого нового фенотипа был разработан простой метод выявления мутантов, чувствительных к сыворотке. Было протестировано приблизительно 1200 мутантов Tn5-OT182, среди которых выявлены три сывороточно-чувствительных мутанта. У этих мутантов отсутствовал полисахаридный фрагмент антигена O типа II (O-PS) липополисахарида. Представитель сывороточно-чувствительных мутантов, SRM117, погибал под действием альтернативного пути активации комплемента и был менее вирулентным, чем 1026b, в трех моделях мелиоидоза на животных. Вставки Tn5-OT182 у сывороточно-чувствительных мутантов были физически связаны в хромосоме B. pseudomallei, а дальнейший генетический анализ этого локуса выявил кластер из 15 генов, необходимых для синтеза O-PS типа II. Белки, кодируемые этими генами, были сходны с белками, участвующими в биосинтезе бактериальных полисахаридов. Представленные результаты демонстрируют, что O-PS типа II необходим для устойчивости B. pseudomallei к сыворотке и ее вирулентности.