Новая архитектура для достижения высокого содержания лекарственного вещества в таблетках с аморфной дисперсией, полученной распылительной сушкой

Хотя аморфные твердые дисперсии (ASD) эффективно повышают биодоступность, масса таблетки может быть высокой из-за значительной доли вспомогательных веществ, необходимых для стабилизации аморфного лекарственного вещества в твёрдом состоянии, продления пересыщения лекарственного вещества в растворе и обеспечения надёжной технологичности производства. Целью данной работы было снижение массы таблетки с ASD, содержащей лекарственное вещество с низкой температурой стеклования (Tg), быстро кристаллизующееся, без ухудшения этих ключевых характеристик. В рамках данного подхода эрлотиниб (Tg = 42 °C, Tm/Tg = 1,4 K/K) подвергали распылительной сушке с высокотемпературным полимером стеклования поли(метилметакрилат-со-метакриловой кислотой) (Eudragit® L100, Evonik) (Tg = 187 °C), что обеспечивало высокое содержание лекарственного вещества при сохранении физической стабильности. Гидроксипропилметилцеллюлозу ацетатсукцинат (HPMCAS) (AQOAT® HF, Shin-Etsu) гранулировали вместе с ASD для продления пересыщения в растворе. Для сравнения эталонную ASD получали распылительной сушкой при более низком содержании лекарственного вещества с использованием HPMCAS-H (Tg = 119 °C). Подход с высоконагруженной лекарственной формой (HLDF) позволил снизить массу таблетки на 40%, обеспечил физическую стабильность и показатели in vitro, сопоставимые с эталонными, а также продемонстрировал отличную последующую технологичность. Стратегическое сочетание двух различных полимеров в одной таблетке для поддержания физической стабильности и сохранения пересыщения в растворе может снижать массу таблеток некоторых аморфных лекарственных веществ с низкой Tg, быстро кристаллизующихся.