Аутопагический процесс, опосредованный EMB/ATG7, регулирует рост нейритов и способствует развитию энтеральных нейронов

Формирование энтеральной нервной системы (ЭНС) в первую очередь включает миграцию энтеральных клеток, происходящих из нервного гребня (ENCC), и последующую зрелость энтеральных нейронов. Нарушение развития ENCC и энтеральных нейронов может приводить к расстройствам ЭНС, таким как гипоганглиоз (HG). Хотя рост нейритов является основополагающим для созревания нейронов, механизмы, посредством которых рост нейритов влияет на нейрональную зрелость, остаются слабо определёнными. В настоящем исследовании мы идентифицировали EMB как ключевой регулятор созревания энтеральных нейронов. У пациентов с мутациями в EMB экспрессия EMB снижена в энтеральных нейронах поражённой HG толстой кишки. У мышей нокдаун Emb приводил к признакам и дефектам, сходным с HG. In vitro эксперименты в сочетании с анализами Smart-seq2 и иммуноосаждением с масс-спектрометрией показали, что EMB необходим для аутофагического флукса и физически взаимодействует с ATG7, привлекая его к мембране аутофагосомы для облегчения образования аутофагосом; аутофагия, опосредованная EMB/ATG7, затем способствует росту нейритов. Наши результаты проясняют роль EMB-опосредованной аутофагии как ключевого пути, регулирующего рост нейритов и способствующего созреванию энтеральных нейронов, что даёт механистическую основу для понимания расстройств ЭНС.