Ифинатамаб дерукстекан у пациентов с распространенным мелкоклеточным раком легкого: первичный анализ фазы II исследования IDeate-Lung01

ЦЕЛЬ: Лечебные варианты для пациентов с рецидивирующим или прогрессирующим распространенным мелкоклеточным раком легкого (ES-SCLC) ограничены. В этом исследовании фазы II оценивали эффективность и безопасность ифинатамаб дерукстекана (I-DXd), антитело‑лекарственного конъюгата, нацеленное на B7 homolog 3, у пациентов с ранее леченным ES-SCLC. МЕТОДЫ: Пациенты были рандомизированы на получение I-DXd в дозах 8 или 12 мг/кг внутривенно каждые 3 недели в части 1 (оптимизация дозы), а в части 2 (расширение) получали I-DXd 12 мг/кг. Основной конечной точкой была объективная частота ответа (ORR) по ревью слепой независимой центральной комиссии согласно RECIST версии 1.1. РЕЗУЛЬТАТЫ: В целом 183 пациента получили I-DXd: 88 в части 1 (8 мг/кг, n = 46; 12 мг/кг, n = 42) и 95 в части 2. Медиана числа предыдущих линий терапии составила две. В общей группе, получавшей 12 мг/кг в частях 1 и 2 (n = 137), подтвержденная ORR составила 48.2% (95% ДИ, 39.6–56.9), медиана длительности ответа — 5.3 (95% ДИ, 4.0–6.5) месяца, медиана времени до ответа — 1.4 (диапазон, 1.0–8.1) месяца, медиана выживаемости без прогрессирования — 4.9 (95% ДИ, 4.2–5.5) месяца, а оценка общей выживаемости на 9 месяцев составила 59.1%. Наблюдались травмы, связанные с лечением (TRAEs) любого града в 89.8% пациентов (града ≥3 — 36.5%). Наиболее частыми TRAEs были тошнота (43.1%), анемия (34.3%) и нейтропения (34.3%). TRAEs, приведшие к прекращению лечения и к смерти, зарегистрированы у 9.5% и 4.4% пациентов соответственно. Лечение‑связанная интерстициальная болезнь легких (ILD), подтвержденная комитетом по аджудикации ILD, зарегистрирована у 12.4% пациентов (града ≥3 — 4.4%). ВЫВОДЫ: I-DXd 12 мг/кг каждые 3 недели показал многообещающую эффективность у пациентов с ранее леченным ES-SCLC. Наблюдавшийся профиль безопасности согласуется с предыдущими сообщениями, новых сигналов безопасности не выявлено.