Количественная оценка гетерогенности экспрессии PD-L1 при немелкоклеточном раке легкого

ВАЖНОСТЬ: Исследования ранних фаз с моноклональными антителами, направленными против PD-1 (белка 1 программируемой клеточной смерти) и PD-L1 (лиганда 1 белка программируемой клеточной смерти), продемонстрировали устойчивый клинический ответ у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). Однако существующие методы оценки прогностической и/или предиктивной роли экспрессии PD-L1 опухолью не стандартизированы ни в отношении количества, ни в отношении распределения экспрессии. ЦЕЛЬ: Продемонстрировать распределение белка PD-L1 в опухолях НМРЛ с использованием традиционной иммуногистохимии (ИГХ) и количественной иммунофлуоресценции (QIF), а также сравнить результаты, полученные с помощью 2 различных антител к PD-L1. ДИЗАЙН, МЕСТО ПРОВЕДЕНИЯ И УЧАСТНИКИ: PD-L1 измеряли с использованием E1L3N и SP142 — 2 кроличьих моноклональных антител — в 49 цельнотканевых срезах НМРЛ и соответствующем тканевом микромассиве, включавшем те же 49 случаев. Биопсийные образцы немелкоклеточного рака легкого, полученные в 2011–2012 годах, ретроспективно отбирали из банка тканей Программы торакальной онкологии Йельского университета. В качестве контролей и для валидации антител использовали клетки меланомы человека Mel 624 со стабильной трансфекцией PD-L1, родительские клетки Mel 624, а также цельнотканевые срезы доношенной плаценты человека. Экспрессию белка PD-L1 в опухоли и строме оценивали с помощью хромогенной ИГХ и метода AQUA (автоматизированный количественный анализ) в составе QIF. Опухоль-инфильтрирующие лимфоциты (TILs) оценивали на срезах, окрашенных гематоксилином и эозином, в соответствии с действующими консенсусными рекомендациями. Определяли связь между экспрессией белка PD-L1, TILs и клинико-патологическими характеристиками. ОСНОВНЫЕ КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ И ПОКАЗАТЕЛИ: Основной конечной точкой, выбранной до начала исследования, была дискордантность или гетерогенность экспрессии PD-L1 при использовании хромогена диаминобензидина и QIF. РЕЗУЛЬТАТЫ: При использовании хромогенной ИГХ оба антитела продемонстрировали удовлетворительное или низкое совпадение. Антитела к PD-L1 показали низкое совпадение (диапазон κ Коэна: 0,124–0,340) при традиционной хромогенной ИГХ и внутрианалитическую гетерогенность (коэффициент E1L3N варьировал…).