Г-КСФ и его рецептор при миелоидных злокачественных заболеваниях

Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) применяется в клинической практике более двух десятилетий для лечения врожденной и приобретенной нейтропении, а также для снижения риска фебрильной нейтропении до или во время курсов интенсивной циторедуктивной терапии. Кроме того, здоровые доноры стволовых клеток получают краткосрочное лечение Г-КСФ для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток. Г-КСФ также применялся в стратегиях прайминга, направленных на повышение чувствительности лейкозных стволовых клеток к цитотоксическим препаратам, в протоколах, предназначенных для индукции их дифференцировки с последующей остановкой роста и гибелью клеток, а также при тяжелой апластической анемии и миелодиспластическом синдроме (МДС) для уменьшения выраженности анемии. Потенциальные нежелательные эффекты введения Г-КСФ, особенно риск злокачественной трансформации, стали причиной продолжающихся дискуссий; некоторые из них могут быть разрешены только в ходе наблюдательных исследований, продолжающихся несколько десятилетий. Это особенно относится к детям с тяжелой врожденной нейтропенией, которые получают Г-КСФ пожизненно и у которых высокая предрасположенность к развитию МДС и острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) стала серьезной клинической проблемой. В настоящей работе мы осветим некоторые спорные вопросы и проблемы, связанные с клиническим применением Г-КСФ, и обсудим возможную роль Г-КСФ в злокачественной трансформации, особенно у пациентов с нейтропенией, несущих мутации в гене, кодирующем рецептор Г-КСФ.