Быстрая мобилизация гемопоэтических стволовых и прогениторных клеток мыши и человека с помощью AMD3100 — антагониста CXCR4

Совершенствование методов мобилизации гемопоэтических стволовых клеток (HSC) и гемопоэтических прогениторных клеток (HPC) имеет важное клиническое значение, поскольку для повышения эффективности трансплантации необходимо получать большее количество этих клеток. Считается, что хемокинальный фактор 1, происходящий из стромальных клеток (также известный как CXCL12), участвует в удержании HSC и HPC в костном мозге. AMD3100 — селективный антагонист CXCL12, связывающийся с его рецептором CXCR4, — оценивали в системах мыши и человека с точки зрения его мобилизующей способности, отдельно и в сочетании с гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF). AMD3100 вызывал быструю мобилизацию HPC мыши и человека и синергически усиливал мобилизацию HPC, индуцированную G-CSF. AMD3100 также мобилизовал у мышей клетки с долгосрочной репопуляционной способностью (LTR), которые приживались у первичных и вторичных мышей после летального облучения, а также человеческие CD34(+) клетки, способные репопулировать мышей с неосложнённым диабетом и тяжёлым комбинированным иммунодефицитом (SCID). AMD3100 синергически взаимодействовал с G-CSF, мобилизуя мышиные LTR-клетки и человеческие клетки, репопулирующие мышей с SCID (SRC). Человеческие CD34(+) клетки, выделенные после лечения G-CSF в сочетании с AMD3100, экспрессировали фенотип, характерный для мышиных HSC с высокой эффективностью приживления. Синергизм AMD3100 и G-CSF при мобилизации был обусловлен увеличением числа и, возможно, другими характеристиками мобилизованных клеток. Эти результаты подтверждают гипотезу о том, что ось CXCL12-CXCR4 участвует в удержании HSC и HPC в костном мозге, и демонстрируют клинический потенциал AMD3100 для мобилизации HSC.