Исследование безопасности, эффективности и фармакокинетики SPJ-101CA в качестве поддерживающей терапии у пациентов с впервые диагностированной нейробластомой высокого риска.

10038 Введение: Изотретиноин (ISO), пероральное производное витамина A, индуцирует дифференцировку клеток нейробластомы (NB) и применяется в качестве поддерживающей терапии. SPJ-101CA (Sun Pharma Ltd.) — новая лекарственная форма ISO, разработанная с использованием технологии микрочастиц для улучшения абсорбции и предназначенная для достижения достаточной системной экспозиции при 80% обычной дозы. Поскольку ISO во всем мире применяется для лечения NB вне зарегистрированных показаний, настоящее клиническое исследование, проведенное в рамках регистрации препарата, было направлено на оценку безопасности, эффективности и фармакокинетики (PK) SPJ-101CA у детей. Методы: В это открытое многоцентровое исследование фазы 2 были включены 16 пациентов в возрасте 1–18 лет с впервые диагностированной NB высокого риска, завершивших стандартную мультидисциплинарную терапию без прогрессирования заболевания. Критериями включения были функциональный статус ECOG 0–2 и адекватная функция органов. Критериями исключения являлись другие активные злокачественные новообразования, аллергия на желатин, беременность или грудное вскармливание, психическое расстройство и непереносимость исследуемого лечения. Письменное информированное согласие было получено от законных представителей пациентов; при необходимости пациенты также предоставляли информированное согласие в форме assent. Пациенты получали SPJ-101CA перорально в дозе 64 мг/м² два раза в сутки в течение 14 дней каждого 28-дневного курса, всего шесть курсов. Динутуксимаб разрешалось применять только до или после введения SPJ-101CA, но не одновременно с ним. Первичной конечной точкой была частота серьезных нежелательных явлений (НЯ). Вторичными конечными точками были 1-летняя бессобытийная и общая выживаемость, частота НЯ и фармакокинетические характеристики. Образцы крови собирали в 14-й день первого курса через заранее определенные интервалы для измерения концентраций ISO и 4-оксо-изотретиноина в плазме; оценивали стандартные фармакокинетические параметры. Результаты: Все 16 пациентов были включены в популяции полного анализа и анализа по протоколу. У трех пациентов возникли три серьезных НЯ, связанные с SPJ-101CA (два случая гипертриглицеридемии и один случай гиперкальциемии); общая частота составила 18,8%. Продолжение следует...