Иерархические и селективные роли галектинов в гепатоканцерогенезе, фиброзе печени и воспалении при гепатоцеллюлярной карциноме

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) представляет собой глобальную проблему здравоохранения. Инфекции вирусами гепатита B или C, неалкогольный стеатогепатит, злоупотребление алкоголем или поступление афлатоксина с пищей являются основными факторами риска развития этой опухоли. Независимо от канцерогенного воздействия, ГЦК обычно развивается на фоне цирроза, обусловленного хроническим воспалением и выраженным фиброзом. Галектины представляют собой семейство эволюционно консервативных белков, характеризующихся наличием по меньшей мере одного домена распознавания углеводов со сродством к β-галактозидам и консервативными последовательностными мотивами. В настоящем обзоре обобщены современные данные о роли галектинов в патогенезе ГЦК. Экспрессия галектина-1 «прототипного» типа, галектина-3 «химерного» типа и галектина-4 «тандемно-повторяющегося» типа в клетках ГЦК повышена по сравнению с нормальными клетками. Напротив, экспрессия лектинов «тандемно-повторяющегося» типа — галектина-8 и галектина-9 — в опухолевых гепатоцитах снижена. Аномальная экспрессия этих галектинов коррелирует с ростом опухоли, миграцией и инвазией клеток ГЦК, агрессивностью опухоли, метастазированием, послеоперационным рецидивированием и неблагоприятным прогнозом. Кроме того, эти галектины играют важную роль при других патологических состояниях печени, сопровождающихся хроническим воспалением и/или фиброзом. Для ослабления патологических процессов в печени были предложены методы терапии на основе галектинов. Для выяснения точных молекулярных механизмов, посредством которых галектины участвуют в развитии ГЦК, необходимы дальнейшие функциональные исследования.