Повышенная активность ингибитора Pin1 на основе Pluronic F127 для терапии рака яичников

Рак яичников остается наиболее летальным гинекологическим злокачественным новообразованием, характеризующимся поздней диагностикой и высокой частотой рецидивов. Согласно последним исследованиям, пептидил-пролил-цис-транс-изомераза 1, взаимодействующая с NIMA (Pin1), представляет собой важную терапевтическую мишень, поскольку ее экспрессия значительно повышена в раковых стволовых клетках, где она стимулирует прогрессирование опухоли. Хотя нековалентный ингибитор C17 обладает выраженной ферментативной активностью в наномолярном диапазоне в отношении Pin1, его терапевтическое применение существенно ограничено низкой растворимостью и слабой проницаемостью клеточных мембран. Для устранения этих фармакокинетических ограничений в настоящем исследовании была разработана новая нано formulation C17 с использованием одобренного FDA биосовместимого полимера Pluronic F127®. Противоопухолевую эффективность этой системы доставки оценивали на нескольких линиях клеток рака яичников и полученных от пациентов опухолевых органоидах (PDTO), которые служат высокорелевантными моделями высокозлокачественной серозной карциномы человека. Результаты показали, что матрица Pluronic F127® эффективно инкапсулирует C17, повышая его биодоступность и ингибирующее воздействие на рост опухоли. Преодолевая физические барьеры для доставки C17, эта нанооснованная стратегия представляет собой перспективный подход к улучшению лечения химиорезистентного рака яичников посредством целевого ингибирования Pin1.