Взаимодействие киназы фокальных адгезий с цитоскелетным белком талином

Взаимодействие клеток с белками внеклеточного матрикса играет ключевую роль в разнообразных биологических процессах. Согласно результатам недавних исследований, взаимодействия клеток с матриксом, опосредованные интегринами, могут передавать во внутреннюю среду клетки биохимические сигналы, регулирующие пролиферацию и дифференцировку клеток. Эти исследования выдвинули киназу фокальных адгезий (FAK) — внутриклеточную протеинтирозинкиназу — на центральное место в сигнальных путях, инициируемых интегринами (Zachary, I., and Rozengurt, E. (1992) Cell 71, 891–894; Schaller, M., and Parsons, J. T. (1993) Trends Cell Biol. 3, 258–262). В настоящей работе мы представляем данные, свидетельствующие о возможной ассоциации FAK с цитоскелетным белком талином в клетках NIH 3T3. Мы идентифицировали последовательность из 48 аминокислот в карбоксильном конце домена FAK, необходимую для связывания с талином in vitro. Кроме того, мы сопоставили способность интегрина индуцировать фосфорилирование FAK с его способностью связываться с талином, используя мутантный интегрин, лишённый 13 аминокислот карбоксильного конца. Эти исследования позволяют предположить, что талин может быть посредником активации FAK в сигнальных процессах, инициируемых интегринами, а также могут объяснять зависимость множества внутриклеточных сигнальных путей, сходящихся на активации и аутофосфорилировании FAK, от целостности актинового цитоскелета.