Белок 13, подобный Bcl-2, — гомолог Atg32 у млекопитающих, опосредующий митофагию и фрагментацию митохондрий

Поврежденные митохондрии удаляются посредством митофагии. Хотя Atg32 необходим для митофагии у дрожжей, в клетках млекопитающих ранее не был идентифицирован гомолог Atg32. В настоящей работе мы показываем, что белок 13, подобный Bcl-2 (Bcl2-L-13), индуцирует фрагментацию митохондрий и митофагию в клетках млекопитающих. Сначала мы предположили, что неидентифицированные рецепторы митофагии у млекопитающих обладают общими молекулярными свойствами с Atg32. В результате скрининга общедоступной белковой базы данных на наличие гомологов Atg32 мы идентифицировали Bcl2-L-13. Bcl2-L-13 связывается с LC3 посредством мотива WXXI и индуцирует фрагментацию митохондрий и митофагию в клетках HEK293. В составе Bcl2-L-13 BH-домены важны для фрагментации, тогда как мотив WXXI способствует митофагии. Bcl2-L-13 индуцирует фрагментацию митохондрий в отсутствие Drp1, тогда как в клетках с дефицитом Parkin он индуцирует митофагию. Нокдаун Bcl2-L-13 ослабляет фрагментацию и митофагию, вызванные повреждением митохондрий. Bcl2-L-13 индуцирует митофагию в дрожжевых клетках с дефицитом Atg32. Индукция и/или фосфорилирование Bcl2-L-13 могут регулировать его активность. Полученные результаты расширяют представления о контроле качества митохондрий в клетках млекопитающих.